Эритропоэтин что за витамин

Обзор : ЭПО (эритропоэтин)

ЭПО (эритропоэтин)

Эритропоэтин — это гликопротеин, вырабатываемый почками и обычно называемый ЭПО. EPO отвечает за производство красных кровяных телец; красные кровяные тельца несут ответственность за перенос кислорода в кровь и через нее. В то время как человеческий организм естественным образом вырабатывает ЭПО, благодаря технологии рекомбинантной ДНК теперь у нас есть экзогенный ЭПО, известный как эпоэтин альфа. С медицинской точки зрения эта форма ЭПО чаще всего используется для лечения анемии. Когда-то Anadrol 50 или оксиметолон были основным средством борьбы с анемией, но Epoetin Alfa оказался намного безопаснее. Первые партии экзогенного ЭПО появились на рынке США в 1984 году благодаря биотехнологической фирме Amegen.

Возникновение экзогенного ЭПО во многом стало прорывом в медицинском сообществе. Раньше единственным способом увеличить количество эритроцитов было, прежде всего, употребление анаболических стероидов или переливание крови. Из-за тестирования анаболических стероидов в спорте переливание крови было основным средством добавления экзогенного ЭПО. Храня собственную кровь, вы можете сдавать кровь, как правило, по расписанию, чтобы увеличить количество собственных эритроцитов. Таким образом, поскольку красные кровяные тельца переносят кислород в кровь, это увеличит мышечную и сердечно-сосудистую выносливость, повысит уровень энергии и даже усилит синтез белка. Это процесс, который часто называют допингом крови, который в 2010 году привлек огромное нежелательное внимание велосипедиста Флойда Лэндиса.

Лэндис — не единственный спортсмен, когда-либо повышавший свой уровень EPO. При переливании крови или экзогенной терапии допинг крови хорошо известен во многих видах спорта, таких как бокс, бег на длинные дистанции, езда на велосипеде и триатлон, а также в любом виде спорта, где выносливость является основным фактором. В течение 1990-х годов увеличение эритропоэтина было регулярной практикой во многих видах спорта; это даже было частью скачек. Тем не менее, для атлета, работающего с высокими показателями, кровяной допинг нанес удар еще в 2000 году, когда был впервые открыт метод обнаружения. Простой анализ мочи обнаружит экзогенный ЭПО, несмотря на то, что он почти идентичен естественному эритропоэтину.

Хотя он может быть чрезвычайно полезным для спортсмена и является замечательным экзогенным гормоном для определенных терапевтических целей, ЭПО не лишен возможных побочных эффектов. Побочные эффекты ЭПО могут быть намного хуже, чем при использовании анаболических стероидов, поскольку существует риск смерти. Лечение в медицинских учреждениях редко приводит к такому результату, но высокие уровни ЭПО могут быть проблематичными. Высокие уровни потенциально могут увеличить гемоглобин сверх разумной меры, что, в свою очередь, может привести к сердечному приступу или инсульту. Некоторые формы экзогенного ЭПО также содержат альбумин, который, по сути, является продуктом крови человека, хотя и очищенным. Всегда есть возможность передать вирусное заболевание от донора к пользователю; однако из-за строгой проверки такой исход случается крайне редко.

При правильном использовании и тщательном наблюдении смерть очень маловероятна, но ЭПО по-прежнему несет множество других возможных побочных эффектов. В начале использования у некоторых может возникнуть головокружение, симптомы гриппа, головные боли, боли в мышцах или усталость. Такие эффекты должны исчезнуть по мере привыкания организма в большинстве случаев. Другие возможные побочные эффекты от приема экзогенного ЭПО включают тошноту, рвоту, диарею, высокое кровяное давление, сыпь и в некоторых случаях гиперкалиемию. Гиперкалиемия — это состояние, которое относится к избытку калия в крови. Это может вызвать слабость и учащенное сердцебиение. Некоторые люди могут также почувствовать раздражение в месте инъекции.

Экзогенная терапия ЭПО может вводиться внутривенно (IV) или подкожно (sub-Q). Внутривенное введение приведет к пиковому уровню в крови примерно в течение пятнадцати минут, тогда как суб-Q может занять до 24 часов, а иногда и меньше. Пиковые уровни суб-Q будут варьироваться от одного человека к другому, и их трудно предсказать. Однако период полувыведения sub-Q будет увеличиваться до 24-часовой отметки, а при внутривенном введении — в пределах 6-12 часов.

Что касается общего дозирования, это может быть немного сложно. Эпоэтин альфа обычно дозируется в диапазоне 50-100 единиц на килограмм веса тела в терапевтических условиях. Такая доза обычно вводится три раза в неделю и соответственно корректируется на основании показаний уровня гематокрита. Для спортсменов-профессионалов дозировка обычно начинается с очень низкой дозы; не нужно много времени, чтобы увидеть массовый результат. Многие считают, что начинать с 10 единиц на килограмм веса тела — это хорошая отправная точка; иногда меньше, иногда всего 5 единиц на килограмм веса тела. Независимо от конкретной дозы будет достаточно трех инъекций в неделю в течение двух недель. Это даст результаты и будет поддерживать рост количества эритроцитов на целых три месяца, а возможно, и дольше.

EPO — это не то, что вы регулярно найдете на черном рынке. Однако то, что будет найдено, будет сопряжено с огромным риском в отношении подделок. Из всех препаратов, повышающих эффективность, несмотря на то, что их общий рынок невелик, большая часть этого рынка страдает от подделок. Это может затруднить получение качественного EPO. Кроме того, это ни в коем случае не дешевый препарат для повышения работоспособности. Если вы не будете копаться в поисках поставщика, вы вполне можете обнаружить, что потратили огромную сумму денег впустую.

Источник

ЭРИТРОПОЭТИН

ЭРИТРОПОЭТИН (греческий erythros красный + poietikos создающий, производящий; синоним эритропоэзстимулирующий фактор) — гормон гликопротеиновой природы, стимулирующий пролиферацию и дифференцировку эритропоэтинчувствительной клетки в морфологически распознаваемые эритробласты.

Впервые эритропоэтин был обнаружен Карно и Дефландром (P. Carnot, С. Def-landre) в 1906 году (см. Гемопоэтины). В 1974 году Комиссией по биохимической номенклатуре Международного союза теоретической и прикладной химии и Международного биохимического союза эритропоэтин был включен в список пептидных гормонов, полученных в чистом виде.

В эксперименте доказано, что эритропоэтин является постоянно действующим физиологическим регулятором эритроцитопоэза (см. Кроветворение, регуляция кроветворения). Содержание эритропоэтина отражает состояние костномозгового кроветворения на стадии нераспознаваемых предшественников эритроцитов, поэтому исследование его в биологических жидкостях открывает широкие возможности углубленного исследования нормального эритроцитопоэза и его нарушений. Определение эритропоэтин применяется в качестве теста для изучения эритропоэтинообразующей системы организма при патол. состояниях почек, функционального состояния эритроцитопоэза при анемиях, дифференциальной диагностике полицитемии и вторичных эритроцитозов с невыясненной этиологией, при наличии скрытых опухолевых процессов, для контроля за состоянием эритроцитопоэза при лечении гематологических заболеваний.

Эритропоэтин в чистом виде получен из плазмы крови овец с анемией, вызванной введением фенилгидразина, и мочи больных апластической анемией. Электрофоретическая подвижность эритропоэтина такая же, как у альфа-2-глобулина, изоэлектрическая точка находится при pH 4,5—5,0, и молекулярный вес (масса) равен 41 000 — 46 000. Предполагается, что гормон существует в форме мономера, димера или комплекса обеих форм. Гормоны, выделенные из плазмы крови овец и мочи человека, сходны по составу. Они содержат 65—76% белка и углеводы, в составе которых находится глюкоза, манноза, сиаловая к-та, галактоза и глюкозамин. Белковая часть имеет одноцепочное строение, содержит около 340 аминокислот, при этом преобладающее количество представлено кислыми аминокислотами, которые вместе с сиаловой кислотой (см.) обусловливают низкую изоэлектрическую точку эритропоэтина. Сиаловая кислота определяет биологическую стабильность гормона, поскольку «бессиаловая» его форма связывается гепатоцитами и, подобно другим гликопротеидам, быстро выводится из циркуляции.

Считается, что фактором, стимулирующим образование эритропоэтина в организме, является снижение напряжения кислорода в тканях. Синтез гормона происходит в основном в почках, о чем свидетельствует повышение его содержания в крови в ответ на снижение оксигенации почек, вызванное гипоксией (см.). При патологических процессах в почках отмечается низкое содержание эритропоэтина в крови, не соответствующее степени анемии. Предполагают, что в почках образуется неактивный предшественник эритропоэтина — почечный стимулирующий эритроцитопоэз фактор (эритрогенин, преэритропоэтин), который активируется при контакте с плазменным фактором (альфа-2-глобулином), Наряду с этим активная форма гормона может также образовываться в самих почках. Локализация образования гормона окончательно не выяснена. Гормон был выделен из мозгового и коркового вещества почки. Образование эритропоэтина связано с функцией нефрона в целом. Синтез эритропоэтина или его предшественника осуществляется путем активации циклического 3′,5′-АМФ и циклического гуанозинмонофосфата с участием почечных простагландинов (см.).

Считают, что в норме печень не участвует в образовании эритропоэтина, однако получены экспериментальные и клинические данные, свидетельствующие о том, что при удалении почки или нарушении ее эндокринной функции печень принимает на себя роль эритропоэтинсинтезирующего органа.

Основной клеткой-мишенью для эритропоэтина являются морфологически нераспознаваемые эритроидные предшественники, что было показано в эксперименте на мышах с угнетенным эритроцитопоэзом. Динамика изменений эритробластов в костном мозге и селезенке мышей, а также регистрация эффекта по величине включения 69Fe в эритроциты или по числу ре-тикулоцитов, появившихся в крови через 48—72 часа после однократного введения эритропоэтина, указывают на существование группы клеток, стоящих в ряду дифференцировки выше, чем проэритробласт (см. Кроветворение). Эта клетка была названа эритропоэтинчувствительной клеткой.

С помощью методов культивирования клеток выделены три типа эритроидных предшественников: бурсообразующие единицы — БОЕ1Э, БОЕ2Э и колониеобразующая эритроидная единица — КОЕэ (см. Культуры клеток и тканей). Влияние эритропоэтина осуществляется на стадии БОЭ2Э и КОЕэ. Имеются данные, что эритропоэтин активирует пролиферацию и созревание эритробластов, находящихся в костном мозге во время введения эритропоэтина, а также стимулирует созревание ретикулоцитов и выход их в кровяное русло.

Для биологических методов определения активности эритропоэтина используют мышей с угнетенным эритроцитопоэзом. У животных вначале вызывают эритроцитоз путем содержания их по 8—20 часов в сутки в барокамере при давлении 0,4—0,5 атм в течение 15—24 суток или посредством введения 70—80% суспензии отмытых гомологичных эритроцитов. В пост-гипоксический или посттрансфузионный период на фоне наступающего угнетения эритроцитопоэза животным вводят исследуемый материал и затем по числу ретикулоцитов, появившихся в крови, или по включению радиоактивного железа в эритроциты судят об эритропоэтической активности гормона. Величину эритропоэтической активности определяют в миллиединицах (мед) путем сопоставления эритропоэтической активности исследуемого гормона и референс-препарата эритропоэтина, который предварительно титруют по Международному стандарту эритропоэтина. Существуют три Международных стандарта: стандарт «А» (эритропоэтин получен из плазмы крови овец с анемией, вызванной введением фенилгидразина), стандарт I и стандарт II (эритропоэтин выделен соответственно из мочи больных апластической анемией и с глистной инвазией). Чувствительность биологических методов определения активности эритропоэтина составляет 20—100 мед/мл.

Из методов in vitro применяют метод определения эритропоэтина в культуре эмбриональной печени мышей и радио-иммунологический метод. Чувствительность этих методов выше, чем чувствительность биологических методов. В связи с отсутствием унифицированного стандарта эритропоэтина высокой степени очистки в клин, практике метод in vitro для определения содержания эритропоэтина в биологических жидкостях (кровь, моча) не применяют. Показано, что эритропоэтин составляет 0,0003% белков плазмы крови даже при анемии.

В норме концентрация эритропоэтина в крови человека и животных составляет 10—50 мед/мл. При различных состояниях (например, гипоксии), а также при некоторых гематологических заболеваниях содержание эритропоэтина в крови увеличивается в 50—100 раз, при этом количество образующегося гормона, как правило, зависит от выраженности анемии. При высоком содержании эритропоэтина в крови он выявляется обычно и в моче, но в 2—5 раз меньшей концентрации.

Библиогр.: Кинетические аспекты гемопоэза, под ред. Г. И. Козинца и Е. Д. Гольдберга, Томск, 1982; Нормальное кроветворение и его регуляция, под ред. Н. А. Федорова, с. 341, М., 1976; Физиология системы крови, Физиология эритропоэза, под ред. В. Н. Черниговского и др., с. 118, Л., 1979; Dunn С. D. a. Lange R. D. Erythropoietin titers in normal human serum, an appraisal of assay techniques, Exp. Hematol., v. 8, p. 231, 1980; E s p a d a J., Langton A. A. a. Dorado M. Human erythropoietin, Sta-dies on purity and partial characterization, Biochim. biophys. Acta (Amst.), v. 285, p. 427, 1972; Fisher J. W. Extrare-nal erythropoietin production, J. Lab. clin. Med., v. 93, p. 695, 1979; Goldwas-s e r E. Erythropoietin, Blut, v. 33, p. 135, 1976; Kidney hormones, ed. by J. W. Fisher, v. 2, L. a. о., 1977.

Источник

Эритропоэтин

Эритропоэтин – гормон, синтезирующийся в почках. Он стимулирует образование эритроцитов в костном мозге.

Эпостим, эпоэтин, рекормон, регулятор эритропоэза.

мМЕ/мл (международная миллиединица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 8 часов перед исследованием (можно пить чистую негазированную воду).
• Прекратить прием лекарственных препаратов за сутки до сдачи крови (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Эритропоэтин – гормон, в основном производящийся в почках. Он высвобождается в кровоток в ответ на кислородное голодание (гипоксию). Эритропоэтин попадает в костный мозг, где начинает стимулировать превращение стволовых клеток в эритроциты. Эритроциты содержат гемоглобин – белок, который способен переносить кислород от легких к органам и тканям. В норме срок жизни эритроцитов составляет около 120 дней, они имеют одинаковые размеры и форму.

Организм старается поддерживать примерно одинаковое число циркулирующих эритроцитов. При нарушении баланса между образованием и разрушением эритроцитов развивается анемия. Если в костном мозге образуется слишком мало эритроцитов либо слишком много теряется из-за кровопотери или разрушения (гемолиза), вызванного ненормальными размерами, формой, функцией эритроцитов или другими причинами, то количество переносимого к органам кислорода уменьшается. В ответ на это почкой вырабатывается эритропоэтин, который затем кровью доставляется в костный мозг, где стимулирует образование эритроцитов.

На производство эритроцитов влияет работа костного мозга, употребление достаточного количества железа, витамина B₁₂ и фолиевой кислоты с пищей, а также образование эритропоэтина и способность костного мозга отвечать на соответствующие количества этого гормона.

Выработка эритропоэтина зависит от степени тяжести кислородного голодания и от способности почек производить гормон. Он активен в крови непродолжительное время, а затем выводится с мочой. Как только количество эритроцитов после дефицита повышается, почки начинают вырабатывать меньше эритропоэтина. Однако если они повреждены и/или не могут создавать достаточное количество эритропоэтина или если костный мозг не реагирует адекватно на достаточное количество эритропоэтина, то может развиться анемия.

При образовании доброкачественных или злокачественных опухолей почек (или других органов) производится чрезмерное количество эритропоэтина, из-за чего возникает слишком много эритроцитов – развивается полицитемия. Это приводит к увеличению циркулирующего объема крови, повышению ее вязкости и артериального давления.

Для чего используется исследование?

• Чтобы отличить друг от друга различные виды анемий и узнать, насколько уровень эритропоэтина соответствует степени выраженности анемии. Необходимость в данном исследовании, как правило, обусловлена какими-то отклонениями в общем анализе крови, который включает определение количества эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, ретикулоцитов. Результаты такого анализа позволяют подтвердить диагноз «анемия», определить степень ее тяжести и вызвавшую ее причину.
• Чтобы узнать, не вызвана ли анемия нехваткой эритропоэтина или не усугубляет ли эта нехватка имеющуюся анемию другого происхождения.
• Чтобы оценить способность почек вырабатывать достаточные количества эритропоэтина у пациентов с хронической почечной недостаточностью.
• Для выяснения, не вызвана ли полицитемия избыточной продукцией эритропоэтина.

Когда назначается исследование?

• Когда анемия пациента не объясняется дефицитом железа, витамина B₁₂ или фолиевой кислоты, гемолизом либо кровопотерей.
• Когда эритроциты, гемоглобин и гематокрит снижены, а ретикулоциты в норме или ниже ее.
• При необходимости разграничить причины анемии – угнетение функции костного мозга и недостаток эритропоэтина.
• Когда нужно определить, насколько хроническая почечная недостаточность влияет на уровень эритропоэтина.
• При необходимости убедиться, что полицитемия не вызвана избыточным производством эритропоэтина.

Что означают результаты?

Для мужчин: 3,5 — 17,6 мМЕ/мл.

Для женщин: 3,7 — 19,4 мМЕ/мл.

Если уровень эритропоэтина у пациента повышен и в то же время количество эритроцитов снижено – он страдает анемией, вызванной, скорее всего, угнетением функции костного мозга. Если же при анемии уровень данного гормона снижен или в норме, то, очевидно, почки производят недостаточное количество этого гормона.

Повышенное количество эритроцитов и эритропоэтина с большой вероятностью указывает на производство избыточного количества эритропоэтина (почками или другим органом). Если количество эритроцитов увеличено, а эритропоэтин в норме или снижен, вероятно, что полицитемия не связана с выработкой эритропоэтина.

Причины повышения уровня эритропоэтина

Допустимое повышение эритропоэтина отмечается в следующих ситуациях:

• железодефицитные анемии,
• анемии с очень низким уровнем гемоглобина (в том числе апластические и гемолитические),
• миелодиспластический синдром и другие онкологические заболевания костного мозга, приводящие к угнетению его функции,
• последствия химиотерапии,
• повышение эритроцитов, вызванное кислородным голоданием (например, при заболеваниях легких или нахождении на большой высоте),
• беременность.

Неадекватно высокий уровень эритропоэтина может быть вызван:

• кистой почек,
• реакцией отторжения почечного трансплантата,
• аденокарциномой почки – злокачественной опухолью,
• феохромоцитомой – доброкачественной опухолью, проявляющейся периодическими пиковыми подъемами артериального давления,
• опухолью мозжечка,
• поликистозной болезнью почек,
• опухолями других органов (яичников, яичек, груди и др.).

Причины понижения уровня эритропоэтина

Приемлемое снижение эритропоэтина происходит при:

• ревматоидном артрите,
• множественной миеломе.

Причины чрезмерно низкого уровня эритропоэтина:

• первичная полицитемия – избыточная продукция эритроцитов, вызванная разрастанием ткани костного мозга,
• трансплантация костного мозга 3-4-недельной давности,
• хроническая почечная недостаточность.

Что может влиять на результат?

• Прежде всего, необходимо помнить, что уровень эритропоэтина максимален утром. Повышают же данный показатель беременность, прием анаболических стероидов (они стимулируют функцию щитовидной железы) и введение препаратов эритропоэтина.
• Переливания крови, прием эналаприла и повышенная вязкость плазмы крови снижают уровень этого гормона.

• Если анемия вызвана дефицитом витамина В₁₂ или железа, то она может сохраняться, несмотря на нормальные количества вырабатываемого эритропоэтина.
• Искусственно синтезированный эритропоэтин используется для лечения анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью, а также у пациентов с угнетением функции костного мозга.

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гематолог, нефролог, хирург.

Подписка на новости

Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed

Источник