Лекарственные средства, производные пиримидина и тиазола
3. Лекарственные средства, производные пиримидина и тиазола
3.1 Витамины и витаминоподобные средства
Витамин B1 участвует также в процессах водного обмена, оказывает влияние на белковый обмен. Влияет на процессы дезаминирования и переаминирования аминокислот. Для проявления всех этих свойств молекула витамина B1 должна быть специфической. Изменение структуры молекулы и отдельных функциональных групп приводит к резкому изменению физиологического действия витамина B1. Так, если аминогруппу в положении 4 пиримидинового цикла заменить на ОН-группу, то физиологическая активность пропадает. Замещение метальной группы на этильную в положении 4 тиазолового ядра уменьшает активность витамина вдвое, а при одновременном введении этой группы в положение 2 пиримидинового цикла — в 6 раз. Все остальные изменения молекулы тиамина, например перемещение аминогруппы в положение 4, введение заместителей в ядро пиримидина, приводят к уменьшению активности в десятки и сотни раз, а в некоторых случаях к полной потере биологической активности. Интересно отметить, что окисление спиртовой группы в положении 5 тиазолового ядра до альдегидной приводит к соединению (тиаминальдегид), обладающего некоторой витаминной активностью.
4-Метил-5-β-оксиэтил-Ν-(2′-метил-4′-амино-5′-метил- пиримидил) -тиазолий бромида гидробромид
ТИАМИН (Тhiaminum). ВИТАМИН В (Vitaminum В 1).
Синонимы: Aneurin, Anevryl, Benerva, Beneurin, Berin, Betabion, Betamine, Betaneurin, Betavitan, Betaxin, Bethiamin, Bevimin, Bevital, Bevitine, Crystovibex, Oryzanin, Thiamin, Vitaplex B1 и др.
В природе витамин В 1 содержится в дрожжах, зародышах и оболочках пшеницы, овса, гречихи, а также в хлебе, изготовленном из муки простого помола. При тонком помоле наиболее богатые витамином В 1 части зерна удаляют с отрубями, поэтому в высших сортах муки и хлеба содержание витамина В 1 резко снижено.
Тиамина бромид (Тhiamini bromidum) — белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.
ПОКАЗАНИЯ: гиповитаминоз и авитаминоз B1 (в т.ч. у пациентов, находящихся на зондовом питании, на гемодиализе, страдающих синдромом мальабсорбции), сниженное поступление витамина в организм — нарушение всасывания в кишечнике, голодание, хронический алкоголизм, выраженные нарушения функции печени, тиреотоксикоз, повышенная потребность в витамине — беременность, лактация, период интенсивного роста; неврит, радикулит, невралгия, периферический парез или паралич, атония кишечника, миокардиодистрофия, дерматозы, лишай, псориаз, экзема, интоксикация.
ПРИМЕНЕНИЕ: Тиамина бромид в связи с его большей относительной молекулярной массой (435, 2) применяют в несколько больших дозах, чем тиамина хлорид (отн. М. м. 337,27). Внутрь (после еды) и парентерально. Доза при приеме внутрь составляет для взрослых 10 мг 1-3 (до 5) раза в день. Детям в возрасте до 3 лет назначают по 5 мг через день; 3-8 лет — по 5 мг 3 раза в день через сутки; старше 8 лет — по 10 мг 1-3 раза в день. Курс лечения — обычно 30 дней. Начинать парентеральное введение рекомендуется с малых доз (не более 0,5 мл 5% или 6% раствора), и только при хорошей переносимости вводят более высокие дозы. В/м взрослым – по 0,03-0,06 г тиамина бромида (1 мл 3% или 6% раствора) 1 раз в день ежедневно. Детям — по 0,015 г тиамина бромида (0,5 мл 3% раствора). Курс — 10-30 инъекций.
Тиамина бромида таблетки (Tabulettae Thiamini bromidi).
Тиамина бромида раствор для инъекций (Solutio Thiamini bromidi pro injectionibus).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции — отек Квинке, крапивница, кожный зуд.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: ослабляет эффект деполяризующих миорелаксантов (дитилина и др.). Пиридоксин тормозит превращение тиамина в тиаминпирофосфат, усиливает аллергизацию. Фармацевтически несовместим (в одном шприце) с пенициллином, стрептомицином, никотиновой кислотой.
Фармакологические группы: Витамины и витаминоподобные средства.
Тиамина хлорид (Тhiаmini chloridum) белый кристаллический порошок.
Нозологическая классификация (МКБ-10): E05 Тиреотоксикоз [гипертиреоз]. E51 Недостаточность тиамина. F10.2 Синдром алкогольной зависимости. G54.1 Поражения пояснично-крестцового сплетения. G83 Другие паралитические синдромы. I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца. I42 Кардиомиопатия. K25 Язва желудка. K26 Язва двенадцатиперстной кишки. K73 Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках. L08.0 Пиодермия. L29 Зуд. L30.9 Дерматит неуточненный. L40 Псориаз. L43 Лишай красный плоский. L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное. M79.2 Невралгия и неврит неуточненные. R68.8 Другие уточненные общие симптомы и признаки
Действующее вещество (МНН) Тиамин (Thiamine)
ПРИМЕНЕНИЕ: гиповитаминоз и авитаминоз B1 (в т.ч. у пациентов, находящихся на зондовом питании, на гемодиализе, страдающих синдромом мальабсорбции), сниженное поступление витамина в организм— нарушение всасывания в кишечнике, голодание, хронический алкоголизм, выраженные нарушения функции печени, тиреотоксикоз, повышенная потребность в витамине— беременность, лактация, период интенсивного роста; неврит, радикулит, невралгия, периферический парез или паралич, атония кишечника, миокардиодистрофия, дерматозы, лишай, псориаз, экзема, интоксикация.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции— отек Квинке, крапивница, кожный зуд.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: ослабляет эффект деполяризующих миорелаксантов (дитилина и др.). Пиридоксин тормозит превращение тиамина в тиаминпирофосфат, усиливает аллергизацию. Фармацевтически несовместим (в одном шприце) с пенициллином, стрептомицином, никотиновой кислотой.
ПРИМЕНЕНИЕ: Внутрь (после еды) и парентерально. Доза при приеме внутрь составляет для взрослых 10мг 1–3 (до 5) раза в день. Детям в возрасте до 3 лет назначают по 5мг через день; 3–8 лет— по 5мг 3 раза в день через сутки; старше 8 лет— по 10мг 1–3 раза в день. Курс лечения— обычно 30 дней. Начинать парентеральное введение рекомендуется с малых доз (не более 0,5мл 5% или 6% раствора), и только при хорошей переносимости вводят более высокие дозы.
В/м взрослым— по 0,02–0,05г тиамина хлорида (1мл 2,5% или 5% раствора) 1 раз в день ежедневно. Детям— по 0,0125г тиамина хлорида (0,5мл 2,5% раствора). Курс— 10–30 инъекций. Тиамин (Thiaminum) Тиамина хлорид (Thiamini chloridum).
Тиамина хлорида раствор для инъекций 5% (Solutio Thiamini chloridi pro injectionibus 5%).
Тиамина хлорид-УВИ (Thiamini chloridum-UVI).
Тиамина гидрохлорид (Thiamin hydrochloride).
Тиамина хлорида раствор для инъекций (Solutio Thiamini chloridi pro injectionibus).
Тиамина хлорид-рулин (Thiamine chloride-rulin).
Тиамина хлорида таблетки, покрытые оболочкой, 0,1 г (Tabulettae Thiamini chloridi obductae 0,1 g).
Не безразлично для проявления витаминной активности витамина B1 и тиазоловое кольцо. В ряде случаев при замене его на другие гетероциклические системы получаются соединения, парализующие действие витамина В).
Так, антагонистами (антивитаминами) витамина B1 являются: имидазоловый аналог (V), 2′-н-бутилпиримидиновый аналог (VI) и еще более сильным антагонистом его является пиридиновый аналог (VII).
В последние годы стал известен и другой синтетический антагонист витамина B1 — 2-трифторметилтиамин:
Установлено, что этот ингибитор обладает способностью подавлять развитие лейкемии.
Для организма важное значение имеют эфиры тиамина с фосфорными кислотами. Тиамин, поступая с пищей, всасывается из кишечника через кровь в ткани и там подвергается фосфорилированию. Образующийся тиаминдифосфат (ТДФ) или кокарбоксилаза является биологическим катализатором, участвующим в декарбоксилировании пировиноградной кислоты, которая, являясь продуктом углеводного обмена, оказывает токсическое действие на нервные клетки, вызывая полиневрит.
Кокарбоксилаза совместно с протеином и магнием входит в состав карбоксилазы и некоторых других ферментных систем, необходимых для организма.
В настоящее время кокарбоксилаза получена синтетически и применяется в качестве лекарственного препарата.
Гидрохлорид дифосфатного эфира тиамина.
Синонимы: Cocarboxylasum (Кокарбоксилаза, син. Котиамин, Тиаминпирофосфат, Beralase, B-Neuran, Cocarbil, Cocarboxyl, Cocarboxylase, Coenzyme B, Diphosphothiamin, Pyruvodehydrase и др.).
Фармакологические группы: Витамины и витаминоподобные средства.
ПРМИМЕНЕНИЕ: метаболический, дыхательный и диабетический ацидоз; почечная, печеночная, сердечная (острая, хроническая) недостаточность; нарушение сердечного ритма, прединфарктное состояние, инфаркт миокарда, диабетическая и печеночная кома, периферические невриты, рассеянный склероз, хронический алкоголизм, интоксикации, патологические процессы, сопровождающиеся нарушением углеводного обмена. У новорожденных — перинатальная гипоксическая энцефалопатия, дыхательная недостаточность, пневмония, сепсис; другие состояния, сопровождающиеся гипоксией и ацидозом.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции: крапивница, кожный зуд; при в/м введении гиперемия, зуд, отек в месте введения.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: усиливает эффект и улучшает переносимость сердечных гликозидов.
ПРИСМЕНЕНИЕ: В/м или в/в (струйно или капельно), взрослым при заболеваниях сердца 0,05-0,1 г/сут. Курс лечения 15-30 дней. При сахарном диабете — в/в 0,1-1,0 г/сут (без прекращения обычной противодиабетической терапии) в течение 5-10 дней; при острой почечной или печеночной недостаточности, интоксикациях, ожогах — в/в (струйно) 0,05-0,15 г 3 раза в сутки или капельно (предварительно растворив в 400 мл 5% раствора глюкозы) по 0,1-0,3 г/сут; при периферических невритах и рассеянном склерозе — в/м 0,05-0,1 г/сут в течение 1-1,5 мес. Детям 0,025-0,05 г/сут в течение от 3-7 до 15 дней. Новорожденным назначают сублингвально.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Кокарбоксилаза применяется преимущественно в составе комплексной терапии.
Торговые названия препаратов с действующим веществом Кокарбоксилаза (Cocarboxylase).
Кокарбоксилазы гидрохлорид (Cocarboxylasi hydrochloridum). Кокарбоксилазы гидрохлорид для инъекций 0,05 г.
(Cocarboxylasi hydrochloridum pro injectionibus 0,05 g).
Кокарбоксилазы гидрохлорид для инъекций (Cocarboxylasi hydrochloridum pro injectionibus).
Источник
Лекарственные средства, производные пиримидина
4. Лекарственные средства, производные пиримидина
Пиримидин — составная часть структуры молекул синтетических и биологически активных природных лекарственных веществ (алкалоидов, витаминов). Он представляет собой шестичленный гетероцикл с двумя атомами азота (в положении 1 и 3):
4.1 Лекарственные средства, обладающие противомикробным действием
8-зтил-5,8-дигидро-5-оксо-2-(1-пиперазинил)-пиридо-[2,3-d]-пиримидин-6-карбоновая кислота, тригидрат
СОСТАВ Й ФОРМА ВЬІПУСКА:
табл. 0,2 г контури, ячейк. уп., № 12
габл. 0,2гконтури, ячейк. уп., №24
Пипемидовая кислота 0,2г
Прочие ингредиеиты: лактоза, крахмал картофельньй, повидон низкомолекулярнуй медицинский, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая
1 таблетка содержит кислоти пипемидовой тригидрата в пересчете на кислоту пипемидовую — 0.2 г
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: пипемидовая кислота(8-зтил-5,8-дигидро-5-оксо-2-(1-пиперазинил)-пиридо-[2,3-d]-пиримидин-6-карбоновая кислота, тригидрат) оказывает бактерицидное действие. Активна в отношении большинства как фамотрицательных, так и фам-положительных микроорганизмов, втом числе Staphyllococcus aureus и представителей энтерококков и стрептококков. Перекрестная устой-чивость к пипемидовой кислоте и антибиотикам не отмечена, наобо-рот, микроорганизмы, резистентные к антибиотикам, могут быть чувс-вительными к пипемидовой кислоте.
После приема внутрь пипемидовая кислота быстро и полностью усваевается. Из организма выводится с мочой в активной форме в те-чение 12 ч более 70% принятой дозы, что создает в моче концентрации препарата, во много раз превышающие МПК для основных возбудите-лей инфекционно-воспалительных заболеваний мочєвых путей.
ПОКАЗАННЯ: острые и хронические инфекции органов мочеполо-вой системы, вызванныє чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе уретрит, цистит, простатит, пиелонефрит.
ПРИМЕНЕНИЕ: дозу устанавливают индивидуально. Взрослым на-значают внутрь по 400 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней, в случае необходимости курс лечения можно продлить. В отдельных случаях разовую дозу можно повысить до 600 мг.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препара-ту, выраженные нарушения функции печени или почек (клиренс креа-тинина менее 10 мл/мин). Не рекомендуют назначать Пипемидин де-тям в возрасте до 14 лет, а также в І й III триместр беременности и пе-риод кормления грудью.
ПОБОЧНЬІЕ ЭФФЕКТЬІ: возможны побочные явлення со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея), кожная сыпь, фотосенсибилизация.
ОСОБЬІЕ УКАЗАНИЯ: активносгь препарата усиливается при ощелачивании мочи. Во время лечения необходимо обеспечивать нормальный диурез. Следует избегать ультрафиолетового облучения в связи с высоким риском возникновения фотосенсибилизации. Пипемидин не влияет на способность управлять автотранспортными средствами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: пипемидовая кислота ингибирует цитохром Р450. При одновременном применении с Пипемидином замедляется метаболизм кофейна й теофиллина, что приводит к повышєнию их кон-центрации в плазме крови.
4.2 Лекарственные средства, обладающие антигельминтной активностью
М m= 336,43 Да. Точка плавлення = 178.5 0 С. log Р (октанол-вода) = 3.14.
Форма випуска: таблетки, таблетки п/о, суспензия для внутреннего применения.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: пирантел — антигельминтное сред-ство, зффективное при инвазиях острицами (Enterobius vermicularis), аскаридами (Ascaris lumbricoides), анкилостомами (Ancylostoma duodenale и Necator americanus) и Trichostongylus colubriformis и orientalis. Оказивает уме-ренное действие на власоглава (Trichuris trichura). Деполяризующий эффект пирантела приводит к развитию нейромишечной блокади и вследствие это-то к спастическому параличу мышц гельмннтов, способствуя их виведенню с калом. Действует как на половозрелих, так й на неполовозрелих особей, чувствигельних к нему гельминтов.
Плохо всасивается в пищеварительном тракте (менее 3,8%). Концен-трация в плазме крови незначительна — от 0,05 до 0,13 мг/мл. Основним метаболитом являегся N-метил-1-З-пропандиамин, около 1.2-4,6%, котрого выводится с мочой. Более 93% пирантела выводится в неизмененном виде с калом.
ПОКАЗАННЯ: энтеробиоз, аскаридоз, анкилостомоз, некатороз.
ПРИМЕНЕНИЕ: назначают внутрь, на 1 прием, в любое время дня, нет необходимости принимать слабительные средства или воздерживаться от приема пищи перед применением пирантела.
При энтеробиозе й аскаридозе детям назначают в дозе 125 мг на 10 кг масси тела. Взрослым и подросткам — 750 мг; при массе тела более 75 г- 1000 мг. Для достижения зффекта при лечении энтеробиоза необходимо строгое соблюдение правил личной гигиени, прежде всего детьми, а таже повторный прием пирантела через 3 нед.
При анкилостомозе и некаторозе применяют в тех же дозах, что и при аскаридозе. При тяжелих формах назначают двойную дозу — 20 мг/кг в сутки в 1 или 2 приема в течение 2-3 дней.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: нежелательно применение пирантела при нарушеннях функции печени.
ПОБОЧНЬІЕ ЗФФЕКТЬІ: возможни боль в зпигастральной области, тошнота, рвота, в редких случаях — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость.
ОСОБЬІЕ УКАЗАНИЯ: не рекомендуется назначать пирантел при надр-шениях функции печени.
В экспериментальних исследованиях тератогенного зффекта пирантела не обнаружено, при необходимости его можно применять в период беременности.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не следует применять пирантел одноврем—с левамизолом (усиление токсичности последнего) и с піперазином, который проявляет по отношению к пирантелу антагонистическое действие.
4.3 Лекарственные средства, обладающие антибактериальным действием
М m= 278,33 Да Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок. Практически не растворим в воде, легкорастворим в кислотах и щелочах. Точка плавления =198,5 0 С. Растворимость в воде при температуре 29 0 С = 1500 мг/л. log Р (октанол- вода) = 0.89
Форма выпуска: таблетки.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антибактериальное средство груп-пы сульфаниламидов. Угнетает размножение стрептококков, пневмококков, менингококков, дейстеует на кишечную и дизентерийную палочки.
Быстро всасывается и медленно выделяется из организма почками, что позволяет создавать и поддерживать в крови бактериостатическую кон-центрацию.
ПОКАЗАННЯ: пневмония, рожистое воспаление, менингит, пиелит, цистит, уретрит, дизентерия
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, на 1-й прием -2г, затем — по 1 г каждые 4-6 ч до снижения температури тела, в дальнейшем — по 1 г через 6-8 ч. Курсовая доза — 20-30 г. Внутрь при дизентерии — по 6 г на 1-2-е сутки (по 1 г каждые 4 ч), по 4 г — на 3-й й 4-е сутки (по 1 г через каждые 6 ч) й по 3 г — на 5-е й 6-е сутки (по 1 г через каждые 8 ч). На курс лечения -25-30 г. После перерыва (5-6 дней) назначают повторний курс: в 1-й й во 2-й день — по 1 г 5 раз в сутки. на 3-й й 4-й день — по 1 г 4 раза в сутки й на 5-й день — по 1 г 3 раза в сутки; при повторном курсе назначают 18-21 г сульфадимидина.
Высшие дози внутрь: разовая -2г, суточная -7г. Детям в возрасте до 2 лет — по 0,2 г/кг в сутки; 3-4 лет: разовая — 0,35 г, суточная — 2 г; 5-6лет: разовая- 0,4г, суточная- 2,5г, 7-14лет: разовая- 0,5г, суточная -Зг.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность. заболевания кровет-ворной системи, нарушения функции почек, гипербилирубинемия у детей (из-за опасности развития билирубиновой энцефалопатии), дефицит глю-козо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за опасности развития гемолитическо-го криза), беременность, кормление грудью (следует прекратить грудное вскармливание).
ПОБОЧНЬІЕ ЭФФЭКТЫ: тошнота, рвота. кристаллурия, лейкопения, агранулоцитоз, аллергические реакции
ОСОБЬІЕ УКАЗАНИЯ: на фоне лечения показано обильное щелочное питье; при длительном применении необходим систематический контроль анализа крови.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: снижает зффективность бактерицидних антибио-тиков, действующих только на делящиеся микроорганизми (в т.ч. пеницил-лини, цефалоспорини) При токсоплазмозе допустимо сочетание с хлоридином. Всасывание в кишечнике снижается под влиянием антацидов. На фоне одновременного приема бутадиона, производних сульфонилмоче-вини, дифенина, неодикумарина и лрочих средств с высоким сродством к белкам плазмы крови возможно вытеснение сульфадимидина из связи с белками и повышение концентрации его свободной фракции в крови. Высокие дози аскорбиновой кислоти, гексаметилентетрамина (уротропина) усиливают риск кристаллообразования. Антимикробная активность падает в присутствии новокаина, а также препаратов, содержащих ПАБК. Повышает (взаимно) гематотоксичность хлорамфеникола, мерказолила.
5. Список литературы
1. Фармацевтична енциклопедія / Голова ред. ради та автор передмови В.П. Черних. – К.:»Моріон», 2005. – 848 с.: ил. 16 с.
2. Черных В.П. Лекции по органической химии: Учеб. Пособие для студентов высших учебных заведений. – Харьков: Из-во НФаУ: Золотые страницы, 2003. – 456 с.
3. Фармацевтична хімія – Навчальний посібник. / За загальною редакцією П.О. Безуглого. – Вінниця, Нова книга, 2006. – 552 с.
4. Туркевич М., Владзімірська, Лесик Р., Фармацевтична хімія (стероїдні гормони, їх синтетичні замісники і гетероциклічні сполуки як лікарські засоби). Підручник, Вінниця: Нова книга – 2003. – 464 с.
5. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебн. для фарм. институтов и фарм. факультетов мед. институтов. – М.: Высшая школа – 1986. — 768 с.
6. Г.А. Мелентьева. Фармацевтическая химия, изд. 2-е, перераб. и доп., Т.1, М.: «Медицина», 1976, 826 с., ил.
7. Г.А. Мелентьева. Фармацевтическая химия. Изд. 2-е перераб. и доп. Т.II, М. , «Медицина» 1976, с ил.
8. А.М. Халецкий. Фармацевтическая химия, Изд-во: «Медицина», 1966.
10. А.И. Несмеянов, Н.А. Несмеянов. Начала органической химии. Кн.2 – М, 1970.
11. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – 15-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. – 1200с.: ил.
12. Компендиум 2006 – лекарственные препараты: В 2 т. / Под ред. В.М. Коваленка, О.П. Викторова. – К.: Морион, 2006. – 1128 с.
Источник